難溶性藥物製劑技術(原著第3版)

(美)R.劉 編 劉榮 譯

出 版 社:化學工業出版社 

頁 數:618

出版日期:2022年01月01日 

裝 幀:精裝 

ISBN:9787122393722

編輯推薦

《難溶性藥物製劑技術》對藥物開發人員具有較強實用性，囊括了難溶性藥物開發技術新近的研究資料與數據，詳細介紹了15項可用於難溶性藥物開發的藥物傳遞系統及其相關技術，並透過詳細的案例研究與分析，闡述了這些技術在口服製劑與注射劑的應用。

內容介紹

本書原著為第三版，是一部經典的藥物製劑參考書。本書全面闡述了難溶性藥物的開發技術與工藝，為難溶性藥物開發過程中，藥物溶解度問題的解決，提供循序漸進的科學方法。全書共23章，系統性闡述了與難溶性藥物開發相關的溶解度、溶解度預測模型、處方前研究方法、生物藥劑學、藥動學、指導原則及各種可用於難溶性藥物開發的藥物傳遞系統。本書幾乎囊括了難溶性藥物開發技術近期新的研究資料與數據，詳細介紹了15項可用於難溶性藥物開發的藥物傳遞系統及其相關技術，並透過詳細的案例研究與分析，闡述了這些技術在口服製劑與注射劑的應用。本書適用於新藥製劑研究開發人員，也可供相關院校大學師生參考。

目錄

第1章 緒論 1

參考文獻 3

第2章 溶解度理論 5

2.1 引言 5

2.2 理想溶液 5

2.3 非理想溶液 9

2.4 優勢和劣勢 18

參考文獻 19

第3章 溶解度的預測 23

3.1 引言 23

3.2 順序移動理論 24

3.3 分配理論 26

3.4 定量結構-溶解度關係 30

3.5 總結 51

參考文獻 51

第4章 難溶化合物的處方前研究 55

4.1 引言 55

4.2 分析方法的開發與驗證 55

4.3 溶解度和溶離度 56

4.4 離子強度及pKa 65

4.5 親脂性和體內滲透性 68

4.6 穩定性 72

4.7 固體特性 74

4.8 一些特定劑型 76

4.9 總結 77

參考文獻 78

第5章 難溶性藥物及其藥動學 83

5.1 藥物吸收的背景 83

5.2 食物交互作用對難溶性藥物藥動學的影響 84

5.3 胃酸調節劑對難溶性藥物藥動學的影響 87

5.4 胃腸動力調節劑對難溶性藥物藥動學的影響 89

5.5 透過建模方法描述吸收過程 90

5.6 總結 91

參考文獻 92

第6章 難溶性藥物製劑溶離方法的監管 95

6.1 引言 95

6.2 溶離度測試的作用 95

6.3 低溶解度藥物製劑 96

6.4 溶離方法的開發 97

6.5 分類與表徵 98

6.6 溶離介質 99

6.7 溶離裝置與條件 99

6.8 可接受限度 100

6.9 總結 103

6.10 未來發展 103

參考文獻 103

第7章 製劑策略在難溶性候選藥物毒理學、生物學和藥理學研究的應用與實務 105

7.1 引言 105

7.2 製劑策略的需求與挑戰 105

7.3 製劑策略及藥物傳遞方案 106

7.4 不同研究階段的製劑考量 115

參考文獻 121

第8章 包合作用在難溶性藥物製劑開發的應用 127

8.1 引言 127

8.2 背景 127

8.3 包合作用的研究方法 129

8.4 包合物的製備 136

8.5 環糊精包合物 138

8.6 其他包合物 140

8.7 實際問題 141

8.8 總結 145

參考文獻 146

第9章 共溶劑增溶技術 153

9.1 引言 153

9.2 共溶劑 153

9.3 共溶劑中溶解度的預測方法 154

9.4 穩定性因素 159

9.5 市售產品中的共溶劑 163

9.6 共溶劑的腸外使用 167

9.7 市售注射產品 169

9.8 總結 175

參考文獻 175

第10章 用於藥物增溶和傳遞的乳劑、微乳劑及其他基於脂質的藥物傳遞系統：腸外給藥的應用 181

10.1 引言 181

10.2 一種藥物劑型－乳劑 181

10.3 腸外應用乳劑的組成 182

10.4 已上市的乳劑產品 184

10.5 乳劑的製備 185

10.6 乳劑的特性 188

10.7 乳劑用於藥物增溶及傳遞 191

10.8 藥物釋放與吸收機制 194

10.9 難溶性藥物的乳劑研究案例 196

10.10 乳劑用於藥物增溶及傳遞的挑戰 199

10.11 處方製程優化 202

10.12 展望 204

參考文獻 204

第11章 用於藥物增溶和傳遞的乳劑、微乳劑及其他基於脂質的藥物傳遞系統：口服藥物的應用 211

11.1 引言 211

11.2 定義 211

11.3 市售脂質藥物傳遞系統的口服產品 216

11.4 脂質藥物傳遞系統的設計與表徵 217

11.5 脂質藥物傳遞系統的體內處理過程與分類 217

11.6 可行性評估 220

11.7 相行為與複雜流體結構 221

11.8 增溶作用 223

11.9 脂質藥物傳遞系統分散性、溶離/分散行為的表徵 224

11.10 脂解作用與脂質吸收 226

11.11 脂質藥物傳遞系統的最終劑型 229

11.12 脂質藥物傳遞系統中藥物增溶與傳遞的挑戰 231

11.13 口服脂質藥物傳遞系統的毒理學考量 233

11.14 結論與展望 233

參考文獻 234

第12章 膠束化與藥物增溶 241

12.1 傳統界面活性劑分類 242

12.2 非傳統界面活性劑 243

12.3 熱力學 243

12.4 膠束增溶 253

12.5 藥物傳遞應用 272

12.6 界面活性劑毒性考量 274

12.7 特殊應用與個案研究 275

12.8 致謝 277

參考文獻 277

第13章 聚合物膠束在難溶性藥物傳遞的應用 285

13.1 引言 285

13.2 共聚物分類 285

13.3 熱力學膠束化與增溶 288

13.4 聚合物膠束的製備 308

13.5 生物藥劑學方面 318

13.6 藥物應用 322

13.7 臨床試驗 331

13.8 致謝 333

參考文獻 333

第14章 脂質體增溶作用 345

14.1 引言 345

14.2 脂質和脂質雙分子層的分類 350

14.3 脂質體的種類與結構 353

14.4 脂質體的製備 357

14.5 脂溶性化合物的增溶機制與策略 365

14.6 脂質體的性質描述 366

14.7 脂質體的穩定性 368

14.8 藥物的應用 370

14.9 結論與前景 373

縮寫 374

參考文獻 375

第15章 成鹽藥物 383

15.1 引言 383

15.2 無機鹽 384

15.3 有機鹽 385

15.4 聚合物和高分子鹽 388

15.5 鹽的篩選過程 388

15.6 溶解度的預測 392

15.7 處方因素的考量 396

15.8 總結 398

參考文獻 399

第16章 改善水溶性的前驅藥物 403

16.1 引言 403

16.2 親水官能基修飾 404

16.3 胺基酸修飾 411

16.4 疏水官能基修飾 414

16.5 聚合物和大分子修飾 416

16.6 載體前藥的化學和酵素不穩定性 421

16.7 延展閱讀 422

參考文獻 423

第17章 減小粒徑與藥物增溶 433

17.1 引言 433

17.2 理論 433

17.3 減小粒徑的方法 444

17.4 穩定性 448

17.5 藥物粒徑減小技術的應用 449

參考文獻 455

第18章 難溶性藥物固體分散體開發 461

18.1 引言 461

18.2 藥物固體分散體的物理化學基礎理論 463

18.3 固體分散體的分類 466

18.4 固體分散體產品的開發－成分的實驗預測 468

18.5 固體分散體的製備 469

18.6 固體分散體產品案例 473

18.7 固體分散體的表徵 478

18.8 藥物釋放 479

18.9 穩定性評估 480

18.10 固溶度評估 481

18.11 總結 483

參考文獻 483

第19章 藥物固態的改變：多晶型、溶劑化物和無定型態 491

19.1 引言 491

19.2 理論與實務的考量因素 492

19.3 多晶型藥物的特殊因素 505

19.4 藥物的溶劑化物和水合物形式 509

19.5 無定型（非晶）形式的實用性 513

19.6 使用亞穩態固體製備難溶性藥物製劑的策略 517

參考文獻 518

第20章 藥物微粉化技術－ICH Q8和建立知識的金字塔 525

20.1 知識的金字塔與路線圖 525

20.2 ICH Q8 指導原則 526

20.3 實施ICH Q8的建議 526

20.4 粉體系統 545

參考文獻 548

第21章 軟膠囊的開發 551

21.1 生產方法 552

21.2 處方的考慮因素 554

21.3 控制和檢測 565

參考文獻 566

第22章 用於難溶性藥物的口服緩釋給藥技術 569

22.1 引言 569

22.2 影響難溶性藥物口服調釋給藥系統設計與效能的因素 570

22.3 難溶性藥物的口服調釋製劑的設計：模型、理論與實例 573

22.4 展望 590

22.5 致謝 591

參考文獻 591

第23章 難溶性藥物的產業化開發 597

23.1 引言 597

23.2 Ⅰ期臨床階段，難溶性新化學實體在藥物生產的策略 600

23.3 Ⅱ期臨床階段，難溶性新化學實體在藥物生產的策略 602

23.4 Ⅲ期和Ⅳ期臨床階段，難溶性新化學實體在藥物生產方面的策略 608

23.5 製程優化 613

23.6 展望 615

23.7 致謝 616

參考文獻 616

藥物溶出試驗、生物利用度和生物等效性：科學、應用及未來 

(美)烏梅什巴納卡爾 編 研如玉翻譯團隊 譯

出 版 社:化學工業出版社 

頁 數:368 

出版日期:2023年10月01日 

裝 幀:精裝 

ISBN:9787122438218

主編推薦

本書主要內容可分為四大部分，第1部分為藥物溶解和溶出的基本原理和應用，包括藥物溶出試驗的基本原理和基本應用（概述）、溶解度/溶出度/滲透性和分類系統、理解溶解力學（數學模型與模擬）、溶離試驗方法（必要性為成功之母）；第2部分為藥物溶離試驗方法，包括藥物系統溶離試驗要點、藥物劑型的生理相關溶離/釋放試驗方法開發、仿製藥開發中的溶離試驗（方法、要求和監管預期/要求）、溶出試驗中的自動化（近期進展和持續挑戰）、為製劑溶出試驗制定基於臨床治療安全性的QC品質標準、生物相似藥（仿製藥的新興領域-溶離試驗......

內容介紹

《藥物溶出試驗、生物利用度和生物等效性：科學、應用及未來》全書共19 章，主要內容包括：藥物溶解和溶出的基本原理和實際應用；藥物溶出試驗方法；生物利用度和生物等效性相關內容；溶離資料分析及體內外相關性等。

《藥物溶出試驗、生物利用度和生物等效性：科學、應用及未來》有助於藥物研發從業人員更好地理解溶出試驗的作用以及與體內生物等效性試驗的相關性，從而更好地進行藥物溶離試驗，充分發揮體外溶離試驗在藥物研發中的作用，並提高生物等效性試驗的成功率。

目錄

●第1章 藥物溶離試驗：基本原理與實際應用001

1.1 引言001

1.2 過去120多年的溶離科學002

1.3 溶離試驗的基本原理004

1.4 影響溶離試驗的因素005

1.5 藥品生命週期：溶出的作用008

1.6 溶出試驗：是靈丹妙藥還是徒有其表? 009

1.7 本書的必要性010

1.8 總結011

參考文獻011

第2章 生物利用度和生物等效性：製劑開發的基礎和應用014

2.1 引言014

2.2 定義015

2.3 生物等效性試驗：基礎、進展與全球視野016

2.3.1 BA/BE研究設計018

2.3.2 樣本量020

2.3.3 BE (接受)標準與統計學考量021

2.3.4 生物等效性研究：建模與模擬的作用023

2.3.5 BE的替代025

2.3.6 基於PD終點的和基於臨床終點的BE評估026

2.3.7 監理要求028

2.4 當前的挑戰與解決方案(對第14章的理解) 030

2.5 總結030

參考文獻031

第3章 溶解度、溶出、滲透性和分類系統037

3.1 引言037

3.2 定義038

3.3 溶解度與溶解：哪一個是開發的關鍵? 039

3.3.1 溶解理論040

3.3.2 溶解度：藥物開發的挑戰！ 043

3.3.3 增加溶解度：目的、理論與實際考量！ 047

3.4 溶離：固有溶離VS表觀溶離047

3.4.1 溶離理論048

3.4.2 固有溶離與表觀溶離049

3.5 滲透性與滲透(過程)：生物有效性的關鍵！ 050

3.6 分類系統：理論與實用性考量！ 051

3.7 總結053

參考文獻053

第4章 溶離機制的理解：數學模型與模擬059

4.1 引言059

4.2 溶離機制：理論、假設與現實檢驗060

4.3 溶離理論/模型062

4.4 溶離機制(模型依賴法) 063

4.4.1 零級模型063

4.4.2 一級模型(Gibaldi-Feldman模型) 063

4.4.3 Makoid-Banakar模型063

4.4.4 Hixson-Crowell模型065

4.4.5 Higuchi模型065

4.4.6 Baker-Lonsdale模型066

4.4.7 Korsmeyer-Peppas模型066

4.4.8 Hopfenberg模型067

4.4.9 Gompertz分佈模型067

4.4.10 El-Yazigi模型068

4.5 溶離機制(非模型依賴法) 068

4.5.1 Weibull分佈模型068

4.5.2 統計平均時間模型069

4.5.3 其他基於統計迴歸的模型0694.5.4 序貫模型069

4.5.5 密度泛函理論(DFT) 070

4.6 溶出數學模型的相關性070

4.7 有目的的建模和模擬071

4.8 總結072

參考文獻072

第5章 溶離試驗方法：發明源自需求075

5.1 引言075

5.2 溶離試驗方法的需求076

5.3 溶離試驗方法077

5.3.1 溶離科學078

5.3.2 內在和表觀溶離方法079

5.3.3 藥典方法與管制視角的比較081

5.3.4 預測性試驗方法與「生物相關性溶離」方法086

5.4 發明源自需求093

5.4.1 包括藥物洗脫支架在內的控釋注射系統093

5.4.2 口腔用藥物製劑096

5.4.3 吸入產品099

5.4.4 半固體藥物系統[包括經皮給藥系統(TDDS)] 100

5.4.5 奈米技術為基礎的系統：奈米生物醫藥製劑102

5.4.6 其他104

5.5 永無止境的奮鬥104

5.6 總結105

參考文獻105

第6章 藥物系統溶離試驗的要點113

6.1 引言113

6.2 藥物系統溶離試驗的目的114

6.3 口服固體製劑114

6.3.1 常釋/速釋口服固體製劑115

6.3.2 調釋口服固體製劑121

6.3.3 高端/創新調釋口服固體製劑131

6.4 口服液體製劑1346.5 非口服製劑137

6.5.1 外用製劑137

6.5.2 注射劑145

6.6 基於奈米技術的藥物遞送系統149

6.7 保健品和天然產物150

6.8 結論：需要進行有目的溶離/釋出試驗！ 152

參考文獻153

第7章 溶離/釋放試驗資料(曲線)：要求、分析與監理預期161

7.1 引言161

7.2 學術探索162

7.3 早期開發163

7.4 藥物開發階段164

7.5 比較分析166

7.6 總結169

參考文獻170

第8章 溶離試驗自動化：近期進展與持續挑戰173

8.1 引言173

8.2 溶離試驗自動化：為什麼要自動化以及什麼需要自動化?174

8.3 溶離試驗自動化面臨的挑戰180

8.4 溶離試驗自動化的未來展望180

8.5 總結182

參考文獻182

第9章 體外-體內相關性：挑戰的來源184

9.1 引言184

9.2 基本模型、方案與假設185

9.3 IVIVC的確定機制189

9.4 BSC和IVIVC 191

9.5 新藥開發與仿製藥開發中的IVIVC 192

9.6 局部/經皮給藥系統中的IVIVC 193

9.7 非線性IVIVC 194

9.8 IVIVC預測誤差的驗證195

9.9 藥品生命週期中的IVIVC：最終目標是什麼?195

9.10 總結196

參考文獻197

第10章 藥物製劑的生物相關溶離/釋放試驗方法開發200

10.1 引言200

10.2 BDM 開發的一般考慮201

10.3 口服給藥系統201

10.3.1 胃腸(GI)生物相關因子模擬中的挑戰：運動與流體力學203

10.3.2 口服給藥系統的生物相關溶離介質204

10.4 吸入給藥系統205

10.5 注射藥物遞送系統208

10.6 其他給藥系統209

10.7 路線圖209

10.8 總結211

參考文獻211

第11章 生物利用度預測軟體：虛擬還是現實！ 217

11.1 引言217

11.2 在藥品開發中對模擬和預測的需求218

11.3 體內表現的模擬與預測：進退兩難的情況！ 220

11.4 生物利用度(BA)/生物等效性(BE)模擬軟體：它們可以實現及不可實現的方面！ 221

11.5 BA 預測軟體潛在效用的限制與價值226

11.6 總結227

參考文獻227

第12章 IVIVC 在藥物開發上的挑戰與獨特應用229

12.1 引言229

12.2 USP<1088>和美國 FDA 產業指南(1997)：操作挑戰230

12.3 IVIVC的應用233

12.4 前瞻性IVIVC 234

12.4.1 背景235

12.4.2 過程235

12.4.3 應用237

12.5 回顧性IVIVC：監理機關問詢的答覆！ 239

12.6 總結242

參考文獻243

第13章 仿製藥開發中的溶離試驗：方法、要求與監管預期/要求246

13.1 引言246

13.2 仿製藥開發過程：溶離試驗的作用247

13.2.1 處方前研究248

13.2.2 原型處方249

13.2.3 前瞻性開發：以BE為目標的IVIVC！ 250

13.2.4 預BE研究與正式BE研究251

13.3 仿製藥系統：溶離的作用252

13.3.1 常見的PⅢ製劑—－首仿申請252

13.3.2 PⅣ製劑253

13.3.3 探索505(b)(2)機會255

13.3.4 差異化產品和/或漸進式創新258

13.3.5 超級仿製藥258

13.3.6 複雜仿製藥259

13.4 仿製藥：成品—－溶離試驗的作用260

13.4.1 暫時批准到最終批准：設定品質控制標準！ 260

13.4.2 生物等效性豁免：全球性思考與視野！ 260

13.4.3 監理問詢與答覆264

13.5 總結265

參考文獻266

第14章 成功的生物等效性研究：當前的挑戰和可能的解決方案！ 268

14.1 引言268

14.2 認識挑戰和克服挑戰的方法！ 269

14.2.1 口服製劑271

14.2.2 窄治療指數藥物274

14.2.3 局部製劑275

14.2.4 經口吸入藥物製劑280

14.2.5 複雜仿製藥282

14.2.6 保健品和天然藥物284

14.3 總結284

參考文獻285

第15章 超越指南：透過創造性的溶離資料解讀來說服監理機關291

15.1 引言291

15.2 監管指南：閱讀與理解！ 292

15.3 註冊提交：前提和期望293

15.4 應對監理問詢/缺陷：高效且令人滿意的答覆294

15.5 贏得申辯：成功的3C原則！ 296

15.6 案例研究297

15.7 總結299

參考文獻299

第16章 生物相似藥：仿製藥的新興領域－溶離試驗的作用301

16.1 引言301

16.2 仿製藥、(生物)改良藥及生物相似藥302

16.3 監理審批流程(簡要)：關注有效性！ 303

16.4 溶解度和溶離試驗的作用305

16.5 總結307

參考文獻307

第17章 基於溶離度資料的藥品可專利性：智慧財產權考量309

17.1 引言309

17.2 可專利性和專利程序(簡介)：科學家的視角310

17.3 藥品：可專利性和溶離試驗的作用312

17.4 可專利性：雙刃劍314

17.5 總結315

參考文獻316

第18章 為成品溶離試驗建立以臨床治療安全為基礎的QC 標準317

18.1 引言317

18.2 關鍵品質屬性(CQA)：體外溶出作為一項QC試驗的作用318

18.3 藥品臨床表現：充分的或可預測的！ 319

18.4 臨床相關品質標準(CRS)：基礎與挑戰！ 320

18.5 理想主義、實用主義與現實主義325

18.6 總結328

參考文獻328

第19章 解開根據溶離預測生物利用度的秘密330

19.1 引言330

19.2 IVIVC的模型與目標331

19.3 從溶離預測生物利用度時所遇到的挑戰332

19.4 當下的工作進展334

19.4.1 數學建模：限制與迷惑性334

19.4.2 BCS及其與製劑溶離性能的關係335

19.4.3 f1 和f2 參數的應用(或缺失) 335

19.4.4 溶離度資料庫、機構推薦和藥典各論336

19.4.5 溶出試驗設備(選擇對比！) 336

19.4.6 生物生理相關溶離介質的出現337

19.4.7 當下局面的遺漏之處338

19.5 未來的工作方向，前進之路缺少的一環！ 338

19.6 IVRT、IVPT、PBPK和PBAM 的出現340

19.7 總結342

參考文獻342

定量藥理學應用

(美)史蒂芬‧施密特,(美)哈特穆特‧德倫多夫 編 蘇霞 等 譯

出 版 社:化學工業出版社

頁 數:480 

出版日期:2023年06月01日 

裝 幀:精裝 

ISBN:9787122425232

編輯推薦

《定量藥理學應用》在介紹藥物開發中定量藥理學的基本藥物動力學和藥效學概念之後，也介紹了許多具體應用實例，這些應用實例利用定量藥理學學建模和模擬各種治療領域，如兒科，糖尿病，肥胖，感染，精神病，阿茲海默症，皮膚病等。這些例子闡述如何將藥物開發各階段的成果納入更及時和更具成本效益的進程，可以及時避免的昂貴的臨床試驗，並加快候選藥物的開發。

內容介紹

《定量藥理學應用》全書共19章，其中：第1章主要介紹了藥物開發中定量藥理學所涉及的藥物動力學和藥效學的概念與理論基礎；第2～19章則分章講述應用定量藥理學在各個治療領域進行建模的具體案例，這些案例旨在說明如何將藥物開發各階段的成果納入一個更及時且更具成本效益的過程中。期望本書的內容有助於定量藥理學建模和模擬工作在我國藥物開發中逐步進行與推廣。 《定量藥理學應用》可供從事定量藥理學原理與方法研究、藥物動力學、藥效學、精準給藥、新藥開發更各個方向的科研人員參考使用，也可作為藥學、臨床藥學等專業方向的研究生教材。

目錄

第1章 定量藥理學導論－以生理藥物動力學為

1.1引言 pan>

1.2經典PK分析 pan>

1.3PBPK建模 4

1.3.1PBPK的歷史與方 4

1.3.2PBPK模型中隔間的數量 6

1.3.3靶器官 6

1.3.4物質轉運現象 6

1.3.5PK的時程 8

1.3.6案例研究：超音波成像造影劑的PBPK模型 8

1.3.7PBPK建模中的敏感度分析 1pan>

1.3.8PBPK建模的應用 13

1.4PBPK建模與全身及組織清除率的關係 14

1.4.1清除率 14

1.4.2建立全身清除率（TBC）與器官清除率之間的一般關係 16

1.5群體PK 19

1.5.1群體PK模型的建構 19

1.5.2協變數模型

1.5.3群體PK模型的應用 22

1.6連續型效應變項的PD模型 23

1.6.1直接效果模型 23

1.6.2間接效果模型 24

1.7非連續效應的PD模型 26

1.7.1存活分析 26

1.7.2Logistic迴歸 29

1.7.3馬可夫鏈 3pan>

1.8疾展模型 3pan>

1.9系統藥理學 32

1.10軟體 35

1.11結論 36

附錄 36

參考文獻 38

第2章 個體化用藥：床邊旁個體暴露與效果資訊的整合

2.1引言 47

2.1.1目前的給藥模式 48

2.1.2個體化給案計算系統的定義 49

2.1.3與群體模式的關係 49

2.2個體預測 50

2.2.1協變數效應 50

2.2.2基於個體資料對模型參行貝葉斯 新 50

2.3個體化給案計算系統 53

2.3.1PK系統案例：英夫利西單抗 53

2.3.2PD系統案例：華法林 55

2.4結論 57

2.5本章要點 58

參考文獻 58

第3章 定量藥理學在兒科的應用

3.1引言 6pan>

3.2發育人群劑量的考量 62

3.3發育人群的時間考量 63

3.4發育人群的生理考量 66

3.5利用成人資料（經典的「自上而下」方法） 68

3.6依賴PBPK的計算方法 69

3.7模擬作為設計、建造和分析計劃的工具 72

參考文獻 77

第4章 慢性腎臟病的定量藥理學應用

4.1引言 8pan>

4.2CKD的背景介紹 82

4.2.1CKD及其五個階段的定義 82

4.2.2CKD的風險因子與結局 82

4.2.3評估和監能 83

4.2.4了解CKD對化學製品暴露和效應的影響 84

4.2.5了解對CKD的影響 85

4.2.6了解對腎臟移植的影響 86

4.3定量藥理學在CKD的應用 87

4.3.1量化CKD對暴露和效果的影響 88

4.3.2量化透析對暴露的影響 90

4.3.3量化透析對內源性物質的影響 9pan>

4.3.4評估和 調整成人和兒科族群的透析方案 92

4.3.5描述腎臟移植病人的暴露-效應關係 93

4.3.6量化依從性不佳對腎臟移植的影響 94

4.3.7評估和 調整CKD的劑量 95

4.3.8完善CKD的藥品說明書 97

4.4定量藥理學在CKD的機會 98

4.結 99

參考文獻 99

第5章 基於-疾病模型的糖尿病開發

5.1引言 105

5.2幹預 106

5.3生物標記和臨床替代物 106

5.4糖尿病的-疾病模型 108

5.4.1系統藥理學模型 108

5.4.2葡萄糖-胰島素交互作用模型 109

5.4.3葡萄糖-胰島素-升糖素交互作用模型 110

5.4.4時間過程模型－空腹血糖或HbA1c 110

5.4.5間接效果模型－胰島素、葡萄糖和HbA1c 11pan>

5.4.6基於生理的空腹血糖和HbA1c連結模型 112

5.4.7疾展模型 112

5.4.8用於診斷試驗的模型 112

5.5案例研究：系統藥理學模型 113

5.6-疾病模型的應用 116

5.7本章 118

參考文獻 118

第6章 肥胖族群的定量藥理學應用

6.1引言 12pan>

6.2體型指標 122

6.相關的PK和PD參數變化的量化 124

6.3.1目的 124

6.3.2方法 124

6.3.3結果 124

6.3.4討論 137

結論 139

6.5本章 14pan>

參考文獻 142

第7章 心血管性管控的定量藥理學應用

7.1引言 145

7.2CV參數 148

7.2.1QT間期 148

7.2.2心率 149

7.2.3血壓 149

7.2.4QRS波群 149

7.2.5PR間期 150

7.2.6逐搏變異（每搏量變異） 150

7.2.7心肌收縮力 150

7.3QT間期的建模 150

7.3.1PK/PD模型 150

7.3.2預測人體QT間期風險的臨床前模型 152

7.3.3臨床QT建模 158

7.4心率評估中的定量藥理學 16pan>

7.4.1預測人類心率風險的臨床前模型 16pan>

7.4.2定量藥理學在評估心率的臨床研究的應用 162

7.5血壓評估中的定量藥理學 163

7.5.1預測人類血壓風險的臨床前模型 163

7.5.2定量藥理學在評估血壓的臨床研究的應用 163

7.6結論 pan>

7.7本章 pan>

參考文獻 165

第8章 細菌感染的定量藥理應用

8.1引言 176

8.2基於MIC的方法 176

8.2.1體外藥敏試驗 177

8.2.2PK/PD指標 177

8.2.3達標率和臨床折點 178

8.2.4基於MIC的方法的限制 180

8.2.5 中的抗藥性問題 18pan>

8.2.6聯合 18pan>

8.3基於體外時程的方法 182

8.3.1時間- 動力學研究 182

8.3.2體外時間- 動力學的PK/PD模型 183

8.3.3Logistic成長模型的改良 183

8.3.4隔間模型範例 185

8.3.5機制模型範例 187

8.3.6聯合模型 190

8.3.7抗藥性亞群的模型估計 190

8.3.含宿主防禦的模型 19pan>

8.3.9將體外模型與PK/PD指數關聯 19pan>

8.結 192

參考文獻 192

第9章 抗病毒感染的定量藥理學應用

9.1引言 199

9.2HIV的PD研究 0

9.3核苷類似物 pan>

9.4天冬胺酸蛋白酶劑 4

9.5非核苷逆轉錄酶劑 6

9.6HIV的聯合 8

9.7流感病毒 210

9.7.1金剛烷 210

9.7.2神經氨酸酶劑 212

9.8HCV 219

9.9結論 223

9.10本章 223

參考文獻 223

0章 的定量藥理應用：氟康唑和棘白菌素念珠菌血症和侵襲性念珠菌病

10.1引言 227

10.2念珠菌病的臨床表現和微生物學 228

10.3氟康唑和棘白菌素在念珠菌病的藥理及作用 228

10.4氟康唑和棘白菌素的定量藥理學應用 230

10.4.1氟康唑和棘白菌素的體外藥敏試驗 23pan>

10.4.2在侵襲性念珠菌病動物模型中確定PK/PD的標靶 232

10.4.3PK/PD標靶值與臨床研究資料的交叉驗證 235

10.5綜合考量：侵襲性念珠菌症的意義 237

10.6氟康唑和棘白菌素未來研究的問題 24pan>

10.7結論 24pan>

10.8本章 24pan>

參考文獻 242

1章 定量藥理學與結核病11.1引言 250

11.2結核病的替代與研究 25pan>

11.3結核病藥理學的詳細闡述 252

11.4抗結核的PK/PD 258

11.5結核病PK/PD的具體實例 260

11.6利福黴素及其濃度依賴性活性 26pan>

11.7利福黴素PK/PD的具體臨床實例 262

11.結概述 2

11.9TDM和結核病 265

參考文獻 265

2章 肺部疾病的定量藥理學應用

12.1引言 269

12.2吸入後影響局部肺動力學的因素 269

12.2.1吸入的生理學基礎 270

12.2.2吸入的理化性質 270

12.2.3患者因素 27pan>

12.3吸入在人體中的過程 27pan>

12.4吸入的PK/PD建模 272

12.4.1影響肺部標靶的PK/PD因子 272

12.4.2吸入性糖皮質激素給藥後全身副作用的PK/PD模型 275

12.4.3β2受體激動劑的PK/PD建模：肺部標靶案例 279

12.4.4吸入的PK建模：肺部模型 280

12.5基於生理的藥物動力學肺模型：商業化軟體 283

12.結 285

附錄 286

參考文獻 289

3章 骨質疏鬆症的定量藥理學應用

13.1引言 295

13.2骨質疏鬆症建模的概述 296

13.2.1骨生理學和病理生理學簡介 296

13.2.2骨生理學指標 297

13.2.3骨質疏鬆症的 298

13.3骨質疏鬆症的常規定量藥理學 299

13.4定量藥理學在骨質疏鬆症的應用案例 30pan>

13.4.1基於機制的骨轉換標記和骨密度模型 30pan>

13.4.2有限元素分析 305

13.5結論 308

13.6本章 308

參考文獻 309

4章 精神疾病的定量藥理學應用

14.1引言 314

14.2精神疾病 315

14.2.1焦慮症 315

14.2.2重度憂鬱症 315

14.2.3精神病 315

14.2.4當前精神疾病中存在的問題 315

14.3精神類 317

14.3.1抗焦慮藥 317

14.3.2抗憂鬱藥 319

14.3.3抗精神病藥 32pan>

14.4定量藥理學研究方法 322

14.4.1抗焦慮藥物的定量藥理學研究 322

14.4.2抗憂鬱藥物的定量藥理學研究 324

14.4.3抗精神病藥物的定量藥理學研究 325

14.5討論與結論 333

14.5.1目前精神疾病診斷與中的問題 333

14.5.2精神疾病的 佳 333

14.5.3多學科交叉的方法 338

14.5.4結論 338

14.6本章 338

14.7建議 339

參考文獻 339

5章 阿茲海默症的臨床試驗模擬

15.1引言 347

15.2數據的考量 348

15.3ADAS-cog疾展模型的綜述 350

15.3.1AD模型的歷展 350

15.3.2基於模型的AD文獻薈萃分析 35pan>

15.3.3患者個體層次的模型 352

15.3.4整合薈萃分析法 353

15.4AD模型中結構要素的綜述 353

15.4.1疾病模型 353

15.4.2模型 356

15.4.3文獻層級與病患層級資料的統合分析整合 357

15.5應用案例 358

15.5.1前瞻性試驗設計 358

15.5.2回顧性試驗數據分析 360

15.6討論與展望 363

15.6.1早期AD：ADAS-cog選擇性亞組評分的選擇與建模 363

15.6.2整合全AD疾病譜中的數據：IRT方法 363

15.6.3展望 3

參考文獻 3

6章 發炎疾病的定量藥理學應用

16.1引言 367

16.2案例研究 368

16.2.1終止卡那單抗RA臨床開發的決策 368

16.2.2擴大劑量探索研究的規模和範圍，並應用效益和風險數據為Ⅲ期臨床試驗選擇劑量 37pan>

16.2.3批准未在關鍵註冊試驗中測試的兒科劑量和製劑的決策 373

16.2.4基於內部和外部體資料考察 高劑量的決策 376

16.結 377

參考文獻 380

7章 皮膚病的定量藥

理學應用

17.1引言 384

17.2定量藥理學在開發早期的應用 384

17.2.1 開發的PK/PD標靶值 385

17.2.2標靶部位的PK/PD 386

17.3群藥物動力學 387

17.4暴露-效應(E-R)關係 388

17.4.1應用E-R分析了解病患特異性因子對乾癬的影響 388

17.4.2關於Ⅲ期臨床試驗的劑量決策 39pan>

17.5整合不同來源的資訊 392

17.5.1薈萃分析 392

17.5.2基於模型的薈萃分析 393

17.6建立外用皮質類固醇的生物等效性 394

17.結 395

參考文獻 396

8章 疼痛管理的定量藥理應用

18.1引言 398

18.2急性和慢性疼痛緩解資料的模型建構 399

18.3固定劑量的疼痛緩解的模型建構 402

18.4定量藥理學在兒科鎮痛的應用案例 403

18.5阿片類的定量藥理學應用 406

18.5.1濫用風險 406

18.5.2阿片耐受 406

18.6阿片類誘導的呼吸的逆轉 408

18.7臨床病人照顧中的定量藥理學 409

18.8本章 41pan>

參考文獻 41pan>

9章 高血脂症的定量藥理應用

19.1引言 415

19.2脂質代謝紊亂的生物學概述 416

19.2.1脂蛋白代謝概論 416

19.2.2外源性和內源性脂質的生成和轉運 416

19.2.3膽固醇逆向轉運 417

19.3LDL-C與心血管風險之間的關聯 419

19.4高血脂症的作用機轉 419

19.5效應模型 422

19.5.1概述 422

19.5.2Imax模型 422

19.5.3間接效果模型 425

19.5.4前驅物池間接效應模型 427

19.5.5其他應用 429

19.6結論 430

19.7本章 430

參考文獻 430

附表1 中英文術語對照表

附表2 中英文名稱對照表

索引1 中文術語索引

索引2 英文術語索引